刘尚
陇西之战
公元30年（建武六年）春，刘尚奉光武帝刘秀诏命与征虏将军祭遵、建威大将军耿弇、虎牙大将军盖延、汉忠将军王常﹑捕虏将军马武﹑骁骑将军刘歆等人由陇西入蜀，进攻巴蜀的公孙述，但遭到割据陇西的隗嚣的阻击，诸将作战不利，退兵据守。
汉军东撤后，隗嚣令王元、行巡二将下陇乘胜追击，汉军诸将对陇军作战信心不足，一直心有余悸。只有冯异、祭遵二将率军狙击，汉军取得了对陇作战以来的首次“大捷”，基本遏制住了颓势。不料，在这一战役中寸功未立的吴汉、耿弇、盖延、王常、马武、刘尚等六人，却纷纷上表谎报战绩，想从中分一杯羹。刘秀勃然大怒，派太中大夫为使者，紧急西入长安，向吴汉、刘尚等人颁下了一道措辞严厉的玺书，严厉批评了吴汉等六人冒功的恶劣行为。
平定蜀地
公元35年（建武十一年），为了打开了从北路南下成都的大门，刘秀命扬武将军、天水太守马成为主将，武威将军刘尚为副将，由陇上南下武都郡，围攻河池县。数日之后，马成、刘尚攻破河池，平定了武都全郡。
打开南下路线之后，公元35年（建武十一年）十二月，刘秀任命大司马吴汉为主将、武威将军刘尚为副将，率领汉军主力三万人余从夷陵出发，逆长江而上，进入益州腹地。他们的任务是：踏平成都，生擒公孙述。
公元36年（建武十二年）九月，汉军进入巴蜀腹地之后，吴汉亲率步骑兵两万人渡过岷江，进逼成都，在距离城外数十里的岷江之北扎营。令副将、武威将军刘尚率领一万余人屯于岷江之南，两营之间相距二十余里。公孙述看到汉军露出破绽，急令部将死死地将刘尚围困在江南，让其无法来援。又令大司徒谢丰、执金吾袁吉率领精兵十余万向吴汉所部发起总攻。汉军大败，吴汉率领全军飞速南下与刘尚部汉军会合。随后吴汉紧守广都，刘尚则率部在距离广都五十里外扎营，开展就地防御。由于吴汉刘尚两军能相互支援作战，此后与蜀军八次交手，汉军八战八胜。经过激烈的拉锯战，汉军打破了成都的外城，并扎营在外门之内。
公元36年（建武十二年）十月底，吴汉、刘尚与南线将领臧宫的部队在成都城下会师，形成南北夹击之势，公孙述的成家王朝奄奄一息。
在汉军的猛攻之下，公孙述重伤身亡，蜀军大将延岑率残部开城投降，公元36年（建武十二年）十一月二十一日，大司马吴汉、武威将军刘尚、辅威将军臧宫率领汉军主力数万人开进了成都城，进城之后，吴汉、刘尚纵兵放火烧杀劫掠。
蜀郡太守张堪火速向洛阳的刘秀报告。刘秀怒不可遏，当即下诏严辞痛斥吴汉。他还觉得不解气，又专门下诏申饬汉军副将、武威将军刘尚：“成都城已经投降三天了，官吏军民无不顺从地归附本朝。城市之中，仅仅是年幼的孩子、花甲的老人就有几万口。你们回答朕。为什么要纵兵放火烧杀？这事听了让人鼻子都发酸，实在令人痛心。刘尚。你也是宗室子弟，也做过地方官，你怎么能够忍心做这种事？。你抬头看看朗朗青天，低头再看看茫茫大地。你不觉得愧对天下么？过去，秦国人西巴心怀慈爱，亲手将受伤的小鹿释放回林。晋国人乐羊为了保住自己的性命，却大嚼用自己儿子肉做的肉羹。你们说，这两个人，究竟谁更仁义？你们这样做，还有什么资格说自己是‘吊民伐罪’的仁义之师？”
但鉴于吴汉、刘尚平蜀的大功劳，事后刘秀对吴汉、刘尚没有给予任何处罚。只是诏令吴汉、刘尚将公孙述的人头传送洛阳，昭示天下。
公元42年（建武十八年）二月，蜀郡将军史歆在成都集合麾下士兵突然围攻太守张穆。张穆仓促之下，-缒城而逃。宕渠（今四川省渠县）人杨伟﹑朐忍（今四川省云阳县旧址）人徐容等各起兵数千人响应。刘秀闻变，再令吴汉为主将，武威将军刘尚、太中大夫臧宫为副将，率汉军一万余人入蜀平叛。大军入境，很快平定 了叛乱。
西南平叛
公元43年（建武十九年）九月，西南方的少数民族栋蚕部落发动叛乱，袭杀了汉朝地方官员。刘秀当时就下诏，命武威将军刘尚出兵讨伐。刘尚征调广汉郡、犍为郡、蜀郡的军队和朱提夷的部落部队，合起来有一万三千人攻打夷人。刘尚率领大军路过越巂郡，越巂太守、邛谷王长贵也正准备起兵谋反。于是，他聚集军队，筑起营寨，酿制了大量毒酒，想借犒劳大军之机毒死刘尚及诸将，一举歼灭汉军。刘尚洞察其奸，即刻分兵先取邛都，然后袭击和长贵，将其诛杀，并把他的家人都迁到成都。刘尚在平定了长贵叛乱后，继续进兵。
刘尚的军队渡过泸水，进入益州境内。各部族的夷人听说大军来到，都放弃堡垒逃走了，刘尚俘获很多老弱夷人，得到许多食、牲畜。公元44年（建武二十年）十二月，与栋蚕部落叛军继续交战，-连捷。一个月之后，在公元45年（建武二十一年）正月，刘尚追击叛军到不韦县，斩杀栋蚕首领。至此，西南夷人地区的这次叛乱被平定。
公元47年（建武二十三年）正月，南郡的潳山蛮雷迁等又发动叛乱。侵犯掠夺百姓，朝廷派武威将军刘尚率领一万多人打败了雷迁，将潳山蛮种族的七干多人迁移安置在江夏郡内。
平蛮阵亡
公元47年（建武二十三年）十月，武陵五溪蛮夷相单程等人凭藉蛮夷的地形险要，举兵叛乱，大肆进攻郡县。公元47年（建武二十三年）十二月，光武帝刘秀派武威将军刘尚征调南郡、长沙郡、武陵郡的部队有一万多人，乘船逆流而上到武溪攻打相单程。刘尚轻敌进入险地，山地深远，水流湍急，船只没法前进。蛮人知道刘尚粮食不够，道路遥远，而且不知道路径，于是聚集兵力把守险要地形。公元48年（建武二十四年）一月，刘尚粮尽以后撤军，蛮人沿途伏击，刘尚的军队大败，刘尚阵亡，汉军全军覆没。
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