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明朝
明王朝对本溪地区的军事战略地位十分重视，不断加强寻东边墙的经营。明成化年间，在本溪建置了清河城、碱厂、草河城1堡屯兵则超千，为兵家争夺之要要塞。1618年努尔哈赤率诸王和八旗官兵攻进清河城。明史对清河城之战载有：“清河即失，全辽振动“，可见清河堡战略地位之重要。
1619年（明万历四十七年），后金国汗努尔哈赤与明军进行萨尔浒（位于今抚顺大伙房水库库区）之战，清河城堡是重要战场之一。1644-1661年（顺治年间），又从碱厂边门向东北外展至今新宾县东15公里的旧门村，并在本溪县东营坊荒沟自然屯设碱厂边门，派清兵驻守，一直到清朝统治终结。
明朝末叶和清兵入关之前，本溪的经济以农业为主，兼有渔猎、采集、畜牧、矿冶、手工业等，尤其是采煤、冶铁已成为东北地区重点之一。因辽沈地区是清入关前的统治腹心地带，也是争夺全国统治权的战略要地。清入主中原后视辽沈地区为“祖宗肇迹兴王之所“的“龙兴“重地。
本溪的手工业发展历史也较久。酿造业最早的清河城小甸子永泉长烧锅始建于1807年（清嘉庆十二年），年产高粱酒近11吨；田师付沟永隆泉（今本溪县造酒厂）烧锅建于1824年（清道光三年），年产高粱酒8吨；制陶业最早的本溪湖小后沟子永盛缸场，始建于1840年（清道光二十年），年产缸500套。
据史料载，到1835年（清道光十五年），本溪的制铁、烧锅、烧窑、典当、旅店、饮食、杂货店等业户达到48家（不含桓仁）。随着采煤、冶铁、手工业和商业的逐步发展，本溪地区一些城堡发展成集镇，到清末时，本溪湖、碱厂、草河城、草河口等地已形成具有一定规模的集镇，成为工业品、农副产品集散的重地。